Troben per primera vegada alteracions epigenètiques en neurones diana del Parkinson fins ara poc explorades
Investigadors de CIBERNED coordinats per un grup de l’IDIBAPS han identificat per primera vegada nombrosos canvis en l’epigenoma de pacients amb Parkinson. Són alteracions poc explorades fins ara que s’han analitzat mitjançant l’ús d’un sistema de neurones derivades de pacients de l’Hospital Clínic. Els investigadors van aïllar cèl·lules somàtiques i les van reprogramar. Després van analitzar l’epigenoma i van identificar més de 2.000 canvis epigenètics, i d’expressió gènica, distribuïts en el genoma del pacient. Els investigadors van detectar que la majoria dels canvis afecten regions reguladores i estan relacionades amb el dèficit d’una xarxa de factors de transcripció rellevants per la malaltia.
La malaltia del Parkinson és neurodegenerativa i multifactorial, i encara es coneixen poc els seus mecanismes, sobretot perquè les neurones afectades per la malaltia es troben en una regió cerebral profunda que només és accessible post-mortem i despès de molts anys de malaltia del pacient, quan la majoria d’aquestes cèl·lules han degenerat. Per això, és important l’estudi que han fet un grup d’investigadors coordinats per l’IDIBAPS i que ha descobert per primera vegada alteracions epigenètiques en neurones diana de la malalta fins ara poc explorades. Els investigadors van aïllar cèl·lules somàtiques obtingudes per biòpsia de pell de pacients, les van reprogramar en cèl·lules mare i les van diferenciar en neurones dopaminèrgiques. Després es va analitzar l’epigenoma i es van identificar per primera vegada més de 2.000 canvis epigenètics i també d’expressió gènica, distribuïts al llarg de tot el genoma dels pacients. Segons el Dr Fernández-Santiago, autor del treball que es publica aquest dilluns a ‘EMBO Molecular Medicine’, són alteracions que poden tenir gran importància en la malaltia del Parkinson ja que l’epigenoma és el conjunt de mecanismes moleculars que permeten activar o desactivar l’expressió del genoma. Els investigadors han detectat que la majoria dels canvis epigenètics afecten regions reguladores clau i estan relacionats amb al dèficit d’una xarxa de factors de transcripció rellevants per al Parkinson. Un altre avenç és que l’estudi compara per primera vegada l’epigenoma de pacients amb parkinson esporàdic (90-95% dels casos) amb el Parkinson familiar associat a mutacions en un gen, i s’ha descobert que les dues formes comparteixen idèntiques alteracions epigenètiques entre si, respecte a persones sanes. Aquests resultats indiquen que les formes esporàdiques i les familiars de Parkinson poden compartir mecanismes comuns, almenys des del punt de vista epigenètic, cosa que obre la porta a possibles tractaments comuns de futur. Els resultats doncs, suggereixen que el Parkinson podria tenir un caràcter sistèmic i afectar de forma global a l’organisme. És la primera vegada que es demostren evidències en els canvis epigenètics que afecten les neurones dopaminèrgiques en la malaltia del Parkinson.♦
