Descobreixen un medicament que millora el tractament de l’amiloïdosi familiar

Investigadors de l’Institut de Biotecnologia i Biomedicina de la Universitat Autònoma de Barcelona (IBB-UAB) i la biofarmacèutica SOM Biotech, han descobert un medicament, el tolcapone – el SOM0226 -, que pot millorar significativament el tractament farmacològic de l’amiloïdosi familiar per transtiretina, una malaltia minoritària i degenerativa. La investigació, publicada a la revista ‘Nature Communications’, ha descobert que aquest medicament és “fins a quatre vegades més eficaç” que l’únic tractament farmacològic que hi ha actualment per tractar la variant polineuropàtica de l’amiloïdosi familiar, una malaltia minoritària i degenerativa.

L’amiloïdosi familiar per transtiretina és una malaltia minoritària i degenerativa, que afecta principalment el sistema nerviós i al teixit muscular del cor (miocardi), i que generalment s’hereta de pares a fills. S’origina quan el fetge i altres zones de l’organisme produeixen mutacions de la proteïna transtiretina, que perden la seva estructura funcional. Això provoca la formació d’agregats tòxics de fibres amiloides que es dipositen, segons la mutació implicada, en diferents òrgans com el cervell, el ronyó, els nervis, l’ull o el miocardi, provocant la seva disfunció i diverses variants de la malaltia. Per evitar la seva progressió cal un trasplantament de fetge o de fetge i cor.En l’estudi, els investigadors han demostrat en assajos biofísics, in vitro en cultius cel·lulars, ex vivo en plasma de persones i en ratolins models de la malaltia, que el tolcapone és un potent inhibidor de l’inici del procés d’agregació de fibres amiloides per proteïna transtiretina, que actua estabilitzant l’estructura de la proteïna, cosa que redueix la progressió de la malaltia. És una propietat desconeguda fins ara d’aquest fàrmac, que ja s’utilitza per al tractament del Parkinson. El compost s’ha mostrat fins a quatre vegades més eficaç que l’únic medicament que hi ha actualment per tractar la variant polineuropàtica de la malaltia, segons els investigadors.Els resultats han estat positius per a totes les variants de la malaltia estudiades: la polineuropatia i la cardiomiopatia amiloide familiar (que afecta els nervis perifèrics i al miocardi, respectivament) i l’amiloïdosi sistèmica senil, forma esporàdica que afecta un percentatge molt elevat d’homes majors de 60 anys (també afecta el miocardi). A més, s’ha demostrat que supera la barrera hematoencefàlica, el què suposaria el primer tractament per a les variants que afecten el sistema nerviós central.Segons els investigadors, el fàrmac té el potencial per convertir-se en una molècula eficaç per prevenir les deposicions de la proteïna que causen la malaltia i alentir la seva progressió. L’Institut de Biotecnologia i Biomedicina de la UAB preveu que el tolcapone podria entrar al mercat en un termini de cinc anys perquè ja s’ha provat en un assaig clínic amb persones afectades amb la variant neuropàtica.L’assaig ha estat liderat per Josep Gámez, de l’Institut de Recerca de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron (VHIR) en col·laboració amb SOM Biotech, i la investigació ha estat encapçalada conjuntament per l’investigador de l’IBB-UAB Salvador Ventura i l’empresa biofarmacèutica, especialitzada en reposicionament de fàrmacs.El reposicionament de fàrmacs permet identificar la idoneïtat de molècules ja aprovades per a una determinada indicació terapèutica -com és el cas del tolcapone per al tractament del Parkinson- per a una malaltia diferent, accelerant així el desenvolupament i l’accés als pacients a nous tractaments.Aquesta estratègia també afavoreix un menor cost dels tractaments i això podria facilitar que en el cas del tolcapone l’administració en països com Brasil o Portugal, importants focus de la variant polineuropàtica.♦